风险管理在清洁验证中的应用
发布时间：
2024-10-25
风险管理是实现良好决策的一种合理方法，它贯穿于整个质量体系管理中，GMP提出了质量风险管理的概念，明确企业在药品生产的整个周期中对风险进行评估。那么对于处在生产源头的清洁验证同样需要使用风险管理工具，在科学设定的允许残留水平以下，基于风险管理方法除去设备中生产产品残留或清洁剂残留是清洁验证不可或缺的一部分。
风险管理是实现良好决策的一种合理方法，它贯穿于整个质量体系管理中，GMP提出了质量风险管理的概念，明确企业在药品生产的整个周期中对风险进行评估。那么对于处在生产源头的清洁验证同样需要使用风险管理工具，在科学设定的允许残留水平以下，基于风险管理方法除去设备中生产产品残留或清洁剂残留是清洁验证不可或缺的一部分。
首先Amy给大家分享下面清洁验证的流程图，风险管理贯穿在清洗工艺设计、清洗工艺评估和持续清洁确认中。
下面列出了QRM 在清洁验证中的应用实例的摘要：
在清洁验证生命周期内，还可以使用以下风险评估：
l初始清洁验证评估：此阶段的验证评估有助于从风险的角度确定验证活动的范围和程度。
（1）分析方法：用品（如容器、棉签）、特异性（专属性）、用品（如容器、棉签）、特异性（专属性）、稳定性、范围、灵敏度、活性降解、未知峰的确认；
（2）清洁剂：ADE / PDE 等级、清洁效果、可冲洗性、可检测性；
（3）清洁周期开发：运行次数
（4）清洁程序:TACT 特性、可重复性（例如，自动化，半自动化，手动）、培训水平、详细程度（例如，手动清洁）；
（5）清洁执行：确定运行次数；
（6）保持时间：脏（例如，对清洁性的影响）、清洁（例如清洁方法、保存时间）
（7）生产设备：设备和工艺产品接触部位、设备复杂性（例如，部件、电路、形状）、累积问题、分组（例如，产品、设备）；
（8）生产工艺：污染后的洁净度、过程步骤重复性、污染负荷/批量变化
（9）残留：工艺残留物的 ADE/PDE 水平（如原料药、赋形剂、降解剂、工艺助剂、润滑剂）、清洁性、可检测性；
（10） 安全清洁限值：清洁极限计算和合理性、选择清洁极限方法的基本原理、HEBEL 安全极限计算和证明；
（11）取样方法：间接取样、直接取样、目视检查；
（12）取样回收率：可回收性（清洁剂、活性成分和微生物）、材料、回收率。
l引入新产品风险评估：将新产品引入工厂需要深入了解可能隐含的新危害。评估应考虑以下因素：
（1）当前流程的历史知识
（2）工艺和设备相似性
（3）使用的清洁方法
（4）使用清洁剂
（5）同等或情况的赋形剂/配方
如果要引入的新产品不代表新的差情况的化学物质或清洗活性物质，则可以认为现有的清洁工艺已足够。完成全面风险评估，以评估对现有控制计划的任何变更，包括更新有关 HBEL，取样和清洁计划所有其他要素的合理性报告。相反，如果新产品引入的新化学品或活性物质超出了当前清洁工艺的能力，则需要对清洁方案进行全面评估。
l持续监控维护风险评估：通过初步风险评估评估，对已验证清洁过程进行持续监控期间的测试水平、类型和频率进行评估。风险评估的范围应在过程的早期确定，作为验证主计划（VMP）的一部分，并定期对清洁过程进行核查。
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